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高结构保真度有机/无机复合支架3D打印技术探索

申报人:邵泽秋 申报日期:2024-11-06

基本情况

2025年度大学生创新创业训练计划
高结构保真度有机/无机复合支架3D打印技术探索 学生选题
创新训练项目
工学
材料类
教师科研项目选题
一年半期
围绕精准生物适配型3D打印骨再生修复材料对关键原材料及关键成型技术的要求,设计具有高成骨活性的仿生无机纳米粉体/聚己内酯光固化型打印墨水,通过计算机模拟与流变学研究,建立液相条件下墨水配方与3D打印墨水流变性之间的多因素耦合模型,实现高固含量3D打印墨水的可控制备;模拟人体天然骨组织的各向异性、小曲率、多尺度等复杂结构特征,形成仿天然骨结构的3D打印无机有机复合骨植入材料制备技术。

第一负责人-邵泽秋:在高中曾参加中科院上海硅酸盐研究所科研工作站活动。.








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国家及省部级科研项目多项,累计总经费1300余万。
1.     华东理工大学优秀青年教师科研专项基金  “rhBMP-2/聚酯微球的制备及其在骨修复中的应用研究”   YD0157109(2010.1-2011.12) 3万
2.     上海市自然科学基金  “基于硼-糖可逆亲和作用的纳米磁性分子印迹吸附剂及其在糖基化蛋白的快速分离中的应用研究” 11ZR1409100(2011.4-2014.3)10万
3.     国家自然科学基金青年基金   “具有配体靶向及内层糖、pH双重响应功能的蛋白质壳层介孔硅抗癌药物控释载体”   51103043(2011.10-2014.12)25万
4.     教育部中央高校基本科研业务费 “介孔硅表面蛋白质超分子层状膜的设计、组装及药物控释性能研究”  WD1214056 (2012.10-2014.9)12万
5.     上海市教委科研创新重点项目“双药控释涂层设计及诱骨活性评价” 14ZZ060(2014.1-2016.12)16万
6.     上海市青年科技启明星计划(A类)“生物活性自组装涂层结构的制备及其在骨修复中的应用”14QA1401000(2014.7-2016.6)20万
7.     国家自然科学基金面上项目   “基于糖识别作用的细胞因子生物锚定技术及其在骨修复中的潜在应用研究”   51573047(2016.1-2019.12)78万
8.     教育部中央高校基本科研业务费 “可循环产生活性氧簇的类黑色素仿生抗菌敷料”  WD1717002(2017.3-2018.2)75万
9.     上海市科委科研创新行动计划“结构不对称多功能引导骨再生膜工程化样品的研制” 18441908300(2018.4.30-2021.6.30)110万
10.  国家自然科学基金优秀青年基金项目   “组织修复与再生材料”   31922041(2020.1-2022.12)150万
11.   国家自然科学基金重点项目   “颞下颌关节病的力学生物学机制与个性化修复材料调控软骨再生的研究”   11932012(2020.1-2024.12)305万  第二负责人
12.  国家自然科学基金面上项目   “可调控毛囊氧化-还原微环境促进毛发再生的多酚基ROS供体纳米材料”32171341(2022.1-2025.12)70万
13.  上海市科委优秀青年学术带头人计划 “组织修复与再生材料” 21XD1421100(2021.9.1-2024.8.31)40万
14.  上海市科委科研创新行动计划“可喷涂抗菌组织密封剂关键技术及实验室样品研发”  21S31901500(2021.8.1-2024.07.31)25万
15.  国家自然科学基金杰出青年基金项目   “结构仿生组织修复与再生材料”   324250312025.1-2029.12400

本项目已经获得国家重点研发计划立项资助。
市级

项目成员

序号 学生 所属学院 专业 年级 项目中的分工 成员类型
邵泽秋 材料科学与工程学院 复合材料与工程 2023 项目第一负责人
饶书存 材料科学与工程学院 高分子材料与工程 2023 项目第二负责人
姜权朔 材料科学与工程学院 无机非金属材料工程 2023 成员
李锦文 材料科学与工程学院 无机非金属材料工程 2023 成员

指导教师

序号 教师姓名 教师账号 所属学院 是否企业导师 教师类型
屈雪 07745 材料科学与工程学院

立项依据

为了解决目前骨组织工程支架制备和应用所面临的结构保真度差、成骨活性低和无法可控制备、实现人体天然骨组织模拟等主要问题,本研究旨在利用3D打印技术与计算机结合流变学研究模拟,设计出一种具有高成骨活性的打印墨水,并且一定程度上仿生天然骨组织结构的材料,最终实现可控制备。

1.设计具有高成骨活性的仿生无机纳米粉体/聚己内酯光固化型打印墨水

2.通过计算机模拟与流变学研究,建立液相条件下墨水配方与3D打印墨水流变性之间的多因素耦合模型,实现高固含量3D打印墨水的可控制备

3.模拟人体天然骨组织的各向异性、小曲率、多尺度等复杂结构特征,形成仿天然骨结构的3D打印无机有机复合骨植入材料制备技术

1 三维生物打印技术

  以挤出式3D打印生物墨水等为代表的三维生物打印技术在生物医学和组织工程领域的重要性与日俱增,该项技术可以复制复杂,的结构并具有模仿细胞的排列及生物组织和器官的结构特征的可能性。近几年来,三维生物打印技术变体多样,大多面向高清生物打印技术发展,即将生物打印能力提升到细胞和亚细胞尺度。由于可以更好地模拟组织结构,加快芯片器官的开发周期并实现可植入的微结构组织支架打印,其在临床已有大量应用。

2 胶原蛋白水凝胶

  尽管胶原蛋白水凝胶在诸多领域备受关注,但其目前仍存在一些局限性。其中较为突出的是其结构保真度不够理想。在传统的制备和应用过程中,由于导致在实际应用中可能无法充分发挥其应有的功能。例如,在组织工程中,结构不稳定可能影响细胞的正确排列和组织的正常发于受到多种因素(如制备工艺、外部环境等)的影响,胶原蛋白水凝胶难以精确地维持其预设的三维结构,育,在药物递送方面,结构的改变可能影响药物的释放速率和靶向性。

3 发展动态

  除了提高打印分辨率以外,未来研究将聚焦于①如何使打印成品同时具备高分辨率与大尺寸(厘米级),提高生产能力②实现打印成品的定制改性,通过添加特定的分子,引起被包裹细胞的反应,提高生物功能化。

1.将3D打印技术运用于胶原蛋白水凝胶的制备,提高结构保真性及其他性能,实现高成骨活性。

2.通过优化3D打印方案及材料配方,进一步提升胶原蛋白水凝胶制备效率、质量。

3.建立液相条件下墨水配方与3D打印墨水流变性之间的多因素耦合模型,实现可控制备。

4.实现仿天然骨结构的3D打印无机有机复合骨植入材料制备。

1 技术路线

  1.1 研究方法

  A).理论研究手段,利用材料科学、流变学等方面的知识进行严格的理论推演,分析和确立实验原理。

  B).实验研究手段,通过挤出式3D打印机制备材料,期间涉及到如何制备与如何可控制备高固含量3D打印墨水配方这些问题,需要我们结合理论推演与实际实验数据,探究可能性,构建数学模型以解决。

  1.2 研究思路:

  ①理论分析

  (构建数学模型→)分析材料制备可行性

  ②实验设计

  确定实验装置、墨水配方→制备光固化水凝胶溶液→确定打印参数→挤出式3D打印+光固化制备

  ③实验探究

  流变学研究、形态和表面质量评估等→构建数学模型→结构保真性影响因素(→①理论分析)

2 拟解决的问题

  1.高成骨活性的打印墨水配方制备,需要多次实验、调整。

  2.液相条件下墨水配方与3D打印墨水流变性之间的多因素耦合模型建立,需要一定的数学建模知识和流变学知识基础。

  3.人体天然骨组织模拟,需要了解其复杂的结构特征表现,并实现这些复杂结构打印,具有较高的打印分辨率。

3 预期成果

  1.通过成功的比例调配,完成上述仿生高成骨活性墨水的制备;

  2.使用挤出式3D打印机成功打印所制备墨水;预期通过性能分析获得准确的实验数据;使用分析所得数据构建墨水-流变性数学模型。

  3.发表核心期刊以上论文一篇;

  4.培养4名本科生完成大学生创新实验。

2024年9月-2024年11月:查阅资料并进行项目设计,内容包括:①调研国内外3D打印胶原水凝胶的现有研究成果②明确项目目标与应用方向③确定项目组成员分工及具体研究计划④学习实验操作。

2024年12月-2025年3月:开展3D打印胶原水凝胶的具体实践。尝试不同配方的打印材料,测试交联剂类型、浓度、温度等因素对水凝胶的影响,并对对打印样品进行以结构保真度为主的各类性能测试。

2025年4月-2025年7月:基于上阶段研究数据,进行3D打印胶原水凝胶工艺调试与参数优化、配方改进,以尽可能提升3D打印胶原水凝胶的结构保真度及其他各类性能。

2025年8月-2025年11月:基于上阶段初步结论与优化方案,再次进行实验,制备性能最优化的胶原蛋白水凝胶。

2025年12月-2026年3月:进行撰写论文及报告、专利申请等工作,并准备课题结束答辩。

通过大量文献学习,我们发现聚己内酯具有良好生物相容性、生物降解性和可修饰性能,已被FDA批准适用于临床。且由于熔点较低,设计灵活性极大,可以定制个性化形状的PCL支架。而无机纳米粉体在复合材料中可以起到补强、增韧的作用,并附带有其他特殊性能。使二者复合,由于高分子聚合物基体能够抑制基体内纳米颗粒的团聚和氧化,提高高分子纳米复合体系稳定性,因此高分子纳米复合材料具有好的加工性能、耐腐蚀性能和优良的力学性能,也就是说无机纳米粉体/聚己内酯打印墨水应该具有良好的性能,可以实现高固含量、高成骨活性、结构模拟等要求,良好应用于骨组织工程支架。

已具备的条件:实验前期准备时,利用华东理工大学图书馆纸质、电子资料及中国知网、web of science等数据库进行资料查询与理论学习。实验操作阶段中,依托实验十五楼专业的生物材料实验室以及挤出式3D打印机开展3D打印胶原水凝胶的相关实验,并借助材料学院研究测试平台和分析测试中心测试材料性能。

尚缺少的条件:一般光固化打印使用较薄的切片模型,总打印时间较长,生产能力较低。

解决办法:使用可调预固化数字光处理技术,根据可调预固化DLP模型,对实验基准方案进行数值拟合,得到光固化方案的曝光时间阈值,将打印过程分为精确设定的预固化和固化两阶段,提高打印保真度的同时,提高打印效率。

经费预算

开支科目 预算经费(元) 主要用途 阶段下达经费计划(元)
前半阶段 后半阶段
预算经费总额 22000.00 11000.00 11000.00
1. 业务费 14000.00 7000.00 7000.00
(1)计算、分析、测试费 3000.00 水凝胶理化性质测试等 1500.00 1500.00
(2)能源动力费 0.00 0.00 0.00
(3)会议、差旅费 4000.00 两校区往返车费,单次收费12元 2000.00 2000.00
(4)文献检索费 0.00 0.00 0.00
(5)论文出版费 7000.00 发表专利等费用 3500.00 3500.00
2. 仪器设备购置费 3000.00 购置相关仪器 1500.00 1500.00
3. 实验装置试制费 2000.00 进行相关实验装置试制 1000.00 1000.00
4. 材料费 3000.00 购买制备水凝胶所需的材料及耗材 1500.00 1500.00

项目附件

结束