本项目旨在探讨肿瘤干细胞在肺癌中的作用，特别是乳酸在维持肺癌干细胞干性和调控细胞自噬中的功能。利用遗传编码荧光探针技术，实时、原位监测细胞内乳酸和自噬动态变化；利用Western blot、qPCR等技术检测STX17的乳酸化水平及研究高乳酸水平如何通过乳酸化调控自噬核心蛋白STX17，进而影响细胞自噬的发生；通过基因敲除、过表达及药物干预等实验手段，验证乳酸化对STX17和细胞自噬的具体影响。

1.乳酸在肿瘤微环境中的作用：研究乳酸如何在肺癌的肿瘤微环境中积累，并探讨其对肺癌干细胞特性的影响，特别是如何维持干性和促进肿瘤细胞的生存。 

2.自噬核心蛋白STX17的乳酸化：重点分析STX17这一自噬核心蛋白的乳酸化修饰，研究其在细胞自噬过程中的功能及其对肺癌干细胞的影响。 

3.动态监测技术的应用：应用遗传编码荧光探针技术，实时监测肺癌干细胞内乳酸浓度和自噬水平的变化，以获得细胞内代谢和自噬的时空信息。 

4.实验验证与机制研究：通过基因敲除、过表达、药物干预等实验手段，验证STX17的乳酸化对肺癌干细胞干性维持的具体影响，明确其作用机制。 

5.肿瘤干细胞生物学特性的深入理解：研究乳酸如何通过调控自噬和代谢重编程影响肺癌干细胞的增殖、迁移和侵袭能力，以揭示肿瘤微环境对肺癌干细胞的影响机制。 

本项目系统性研究了高乳酸微环境对肺癌干细胞代谢适应性及其干性维持的影响，填补了当前研究中对肿瘤干细胞代谢特征的理解空白，推动了肿瘤生物学领域的研究进展。

项目提出了以肿瘤高乳酸微环境为靶点的治疗策略，探索其在肺癌干细胞分化和临床治疗中的潜在应用。这种靶向治疗的创新思路有望提高肺癌治疗的有效性，降低复发和转移的风险。

技术路线：

项目预期成果：
1.学术论文：

    基于组蛋白和非组蛋白乳酸化修饰对机体生理和病理的作用，通过对实验现象的观察和实验结果的分析明确肿瘤蛋白乳酸化对细胞自噬的调控机理，利用乳酸遗传编码荧光探针探讨乳酸化调控细胞自噬的分子机制，选取研究重点完成并发表至少一篇学术论文，为未来进一步揭示乳酸化对肿瘤细胞干性维持作用提供指导与基础，为疾病治疗提供依据。

2.申请专利：

    本项目意在提出以肿瘤高乳酸微环境为靶点的治疗策略，探索其在肺癌干细胞分化和临床治疗中的潜在应用。团队将根据项目发现设计一种可行的基于乳酸调控的肺癌治疗药物，并申请专利。